Tristan (@SharkStats) je na cíli. Schválení genové terapie za 3 miliony dolarů na kus, která vyžaduje vrtání do lebky a injekci do mozku, by mělo být založeno na... kontroluje poznámky... Skóre sklonu odpovídalo historickému kontrolnímu oddělení. (Pokud nedokážete ocenit šílenství této věty, neměli byste komentovat vědu a důkazy ani krát) Přesně na tom by biotechnologická/investorská komunita, která se tolik stará o pacienty s Huntingtonovou chorobou, zakládala na schválení. A pak přicházejí náhradní data. Trvá pár minut čtení, než pochopíte, jak neuvěřitelně křehké to v případě Huntingtonovy choroby je. Produkt Tominersen od Roche/Genentech, o kterém jste neslyšeli a který selhal, byl také velmi slibný, protože snížil klíčový náhradní biomarker: mutantní hladiny huntingtinu (mHTT) v mozkomíšním moku. Ale když probíhala fáze III GENERATION HD1 studie, snížení mHTT nepřineslo klinický přínos. Selhání bylo obzvlášť znepokojivé právě proto, že Tominersen snížil hladiny mutantního huntingtinu — náhradní matka fungovala — ale pacienti klinicky neměli prospěch. Ve skutečnosti pacienti, kteří lék dostávali častěji, dosahovali horších výsledků než placebo. Z dat GENERATION HD1: Skupina každých 8 týdnů (vyšší expozice) ukázala: cUHDRS dosahuje významně horších výsledků než placebo (–0,54 bodu, p=0,001) — jedná se o složení kognice, motorické funkce a funkční kapacity, trendů směrem k horším skóre celkové funkční kapacity (TFC) a zvýšeného NfL CSF ve 21. týdnu — což naznačuje, že došlo k aktivnímu poškození neuroaxonů. Takže teď, když nemůžeme použít mHTT jako náhradního matku – máme další neověřenou náhradní matku – NfL (lehký řetězec neurofilamentů) je marker neuroaxonálního poškození/neurodegenerace. Je ověřen jako ukazatel poškození, což znamená, že roste, když jsou neurony poškozeny, koreluje se závažností onemocnění a rychlostí progrese u více neurodegenerativních onemocnění (HD, MS, ALS, Alzheimer) a sleduje známé milníky onemocnění Ale stejný problém je u mHTT: je ověřeno proti aktivitě nemoci, ne proti odpovědi na léčbu vedoucí ke klinickým výsledkům. Takže víme, že vysoké NfL = více neurodegenerace, víme, že NfL padá u některých léčebných postupů, ale nemáme žádný pevný důkaz, že snížení NfL vyvolané léky → klinický přínos. Takže samozřejmě bychom se měli těšit na změny v nFL a křičet jako o život, když někdo požádá o skutečnou RCT, aby se ujistil, že neubližujeme lidem a platíme za něco, co skutečně má přínos.

Aby si všichni byli vědomi mediální zaujatosti, která současná administrativa pokrývá cokoli. Pokud univerzální vakcínový projekt dostane zelenou, je to problém, protože obešel protokol. Pokud někdo zpochybní novou vakcínovou platformu a srovnávací rameno, vede to také k hyperventilaci. Skvělé reportáže, všichni. Pokračuj.

Ptáte se, jak funguje Medicare for All v Kanadě? 🇨🇦 : Chirurg není k dispozici pro operaci paratyreózy, ale dobrá zpráva je, že jste byl schválen k utracení.